【干貨分享】第十一期:新冠疫苗知多少
由新型冠狀病毒SARS-CoV-2(以下簡稱新冠)引發(fā)的COVID-19全球大流行依舊在傳播
由新型冠狀病毒SARS-CoV-2(以下簡稱新冠)引發(fā)的COVID-19全球大流行依舊在傳播。本文將從新冠的結(jié)構(gòu)、在研疫苗的技術(shù)平臺及優(yōu)劣勢、最受期待的疫苗所處研發(fā)階段、已進入3期臨床研究的疫苗主要研究結(jié)果分享等幾個角度出發(fā),為大家做一個快速的干貨梳理概覽。
由新型冠狀病毒SARS-CoV-2(以下簡稱新冠)引發(fā)的全球疫情依舊在傳播,并對人類生命健康及經(jīng)濟發(fā)展帶來嚴(yán)重的威脅。為保護全人類,開發(fā)安全及有效的疫苗成為控制新冠疫情擴散的必要之策。
由于新冠的全基因組序列與SARS-CoV-1相似,并且在人體中結(jié)合的受體都是ACE2,從SARS-CoV-1的疫苗開發(fā)中獲得對于新冠疫苗開發(fā)的啟示顯得尤其重要。通常,疫苗的研發(fā)需要經(jīng)歷約10-15年的周期,而新冠疫苗的研發(fā)節(jié)奏非常快,一年內(nèi),多個科研機構(gòu)與不同技術(shù)平臺的候選疫苗井噴式地出現(xiàn),包括臨床試驗在內(nèi)的整個疫苗開發(fā)周期也大大縮短,平均僅花費15-18個月。
在國際間科研機構(gòu)的精誠合作及研發(fā)費用投入的共同助力下,截止至2020年12月10日,全球已經(jīng)有214個候選疫苗分別處于不同的研發(fā)階段,其中,有52個疫苗已經(jīng)進入臨床研究階段,9個疫苗正在進行III期臨床實驗,3個疫苗已經(jīng)獲得了附條件的上市批復(fù)或是緊急使用授權(quán),還有1個正在準(zhǔn)備遞交美國緊急使用授權(quán)申請。
本文將從新冠的結(jié)構(gòu)、在研疫苗的技術(shù)平臺及優(yōu)劣勢、最受期待的疫苗所處研發(fā)階段、已進入3期臨床研究的疫苗主要研究結(jié)果分享等幾個角度出發(fā),為大家做一個快速的干貨梳理概覽。
溫馨提示
本文部分內(nèi)容僅供醫(yī)療專業(yè)人士閱讀,不能作為您是否接種疫苗的參考。
為節(jié)省您的閱讀時間,并盡可能降低閱讀疲勞,我們盡量少寫文字、多用圖。對于每幅圖,我們詳細(xì)標(biāo)注了參考文獻,本文中的所有文獻全部可以在pubmed上免費下載全文。
新冠的結(jié)構(gòu)及在研疫苗的技術(shù)平臺
首先,讓我們回顧一下SARS-CoV,MERS-CoV,SARS-CoV-2的基因組織形式及開放基因編碼框(圖1):
圖1
而后,從SARS-CoV-2病毒的組成入手,就可以直觀地去理解由全球多個科研機構(gòu)全方位開發(fā)的不同技術(shù)平臺的疫苗(圖2*):
圖2*:來源于文獻圖片,
未全部列出所有在研公司
下面的圖3總結(jié)了不同技術(shù)平臺的疫苗所針對的靶抗原,從中我們可以發(fā)現(xiàn),在研的絕大多數(shù)疫苗的靶點抗原都是新冠病毒的刺突蛋白S:
圖3
圖4則展現(xiàn)了全球在研不同疫苗候選平臺的分布:
圖4
按照圖中所顯示的占比份額,由多到少進行排序,依次為:蛋白亞單位(35%),非復(fù)制的病毒載體疫苗(13.6%),RNA疫苗(12.5%),可復(fù)制的病毒載體疫苗(11%),滅活疫苗(9%),NDA疫苗(9%),病毒樣顆粒疫苗(VLP,8.4%),減毒活疫苗(1.6%)。
在下表中,我們對不同技術(shù)平臺的疫苗進行了優(yōu)劣勢分析,并同時舉例,方便大家有親切直觀的印象:
表1:不同技術(shù)平臺疫苗的優(yōu)劣勢分析
主要疫苗研究結(jié)果分享
目前,由于新冠疫苗研究周期的革命性加速,使得疫苗的有效性及安全性成為大家討論的焦點。在本段落,我們就將對疫苗從研發(fā)到生產(chǎn)的流程及周期、以及目前已進入3期臨床研究的疫苗主要研究結(jié)果進行討論。
首先,通過圖5與圖6的對比,我們可以看到傳統(tǒng)疫苗與COVID-19疫苗從研發(fā)到生產(chǎn)的流程及周期的不同:
圖5:傳統(tǒng)疫苗研發(fā)生產(chǎn)流程及周期
圖6:COVID-19疫苗研發(fā)生產(chǎn)流程及周期
接下來,讓我們聚焦目前進入臨床III期的疫苗(表2),并總結(jié)一下這些研究的安全性有效性數(shù)據(jù)(表3-4、圖7-8)。
表2:目前進入臨床III期疫苗列表
表3:我國進入3期臨床試驗的滅活疫苗已發(fā)表的有效性和安全性結(jié)果總結(jié)
圖7:New Crown 2期臨床試驗中第二次注射疫苗后抗體應(yīng)答情況
表4:New Crown 2期臨床試驗中第二次注射疫苗后不良反應(yīng)發(fā)生率
圖8: 北生所BBIBP-CorV疫苗在不同免疫階段的中和抗體滴度
同樣,北生所的疫苗最主要的系統(tǒng)性不良反應(yīng)是發(fā)熱(18–59 years, one [4%] in the 2 μg group, one [4%]in the 4 μg group, and two [8%] in the 8 μg group; ≥60 years, one [4%] in the 8 μg group)。所有不良反應(yīng)均為輕、中度,且無嚴(yán)重的不良事件。
關(guān)于國內(nèi)的三種滅活疫苗,依據(jù)發(fā)表的關(guān)于該疫苗研究的第一篇文獻,伯杰醫(yī)療對三款疫苗的序列在數(shù)據(jù)庫中進行了檢索。其中武生所和科興疫苗研究文獻中公開了相關(guān)種子株的序列號。檢索到得北生所得這篇文獻并沒有公開種子株序列。將三家疫苗種子株序列與新冠病毒代表株序列Wuhan-hu-1進行對比,其中科興為S型,北生所和武生所疫苗屬于L型,與Wuhan-hu-1接近。具體信息見下表。
表5
目前,北生所疫苗已經(jīng)附條件上市,并全民免費接種。截止1月25日,我國已累計開展新冠病毒疫苗接種1500多萬劑次,進一步證明了我國新冠病毒疫苗具備良好的安全性。中國新冠病毒疫苗上市為全球戰(zhàn)勝疫情注入信心,也為疫苗成為全球公共產(chǎn)品提供有力支撐。
參考文獻
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