市場(chǎng)活動(dòng)

踏青行，賞綠意，碧波蕩漾春意濃，在這萬物復(fù)蘇的陽春三月，隨著氣溫的回升，微生物也復(fù)蘇了，呼吸道疾病活躍起來。近年許多國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)百日咳的發(fā)病率有所回升并出現(xiàn)局部暴發(fā)流行的現(xiàn)象，被稱為“百日咳再現(xiàn)”，這個(gè)曾在兒童疫苗普及后得到有效控制的疾病，在高接種率的背景下近來更是呈現(xiàn)出令人關(guān)注的高陽性率現(xiàn)象。

中國CDC數(shù)據(jù)顯示，自2023年3月以來，百日咳的發(fā)病數(shù)開始上升，在2024年2月份，百日咳的發(fā)病數(shù)為17105，是2023年2月份的近32倍！

圖1 中國疾病預(yù)防控制中心，每月法定傳染病報(bào)告

與此同時(shí)，全球范圍內(nèi)也出現(xiàn)了百日咳感染率的顯著增加，這一現(xiàn)象引發(fā)了公眾的普遍關(guān)注。 

圖2 圖片來源于網(wǎng)絡(luò)

根據(jù)英國衛(wèi)生安全局（UKHSA）數(shù)據(jù)顯示，2020年3月—2021年7月期間為幫助控制疫情傳播而實(shí)施的干預(yù)措施，對(duì)包括百日咳在內(nèi)的其他傳染病產(chǎn)生了影響。因此，2020年4月以來，英國各地的百日咳活動(dòng)度一直處于低水平，直到2023年夏季病例數(shù)開始增加，但2023年的總體數(shù)字仍低于大流行前的年份（圖3）?

圖3 2011年至2023年英格蘭實(shí)驗(yàn)室確診百日咳病例按年齡組劃分的年發(fā)病率

2024年1月以來，英國所有地區(qū)的百日咳病例均出現(xiàn)增加。并且在確診的病例中，一半以上(287例,51.9%)為15歲以上人群，29.1%為10歲至14歲兒童（161例）。也就是說，80%以上的百日咳病例是青少年和成人群體。

百日咳（pertussis）是由百日咳鮑特菌引起的急性呼吸道傳染病，傳染性極強(qiáng)。在疫苗大規(guī)模應(yīng)用前，百日咳是最常見的兒童疾病，也曾是全球嬰幼兒死亡的重要原因之一。主要通過飛沫傳播，如患者咳嗽、打噴嚏等將細(xì)菌播散到空氣中，易感者吸入帶菌的飛沫而被感染。

目前百日咳高發(fā)可能與以下原因有關(guān)：

1. 成人患者增加：中國百日咳病例中，成人已成為新的高發(fā)人群，并成為嬰幼兒病例的重要傳染源。

2. 隨著時(shí)間推移疫苗免疫和自然感染免疫保護(hù)力的衰減，逐步累積了大量的易感染人群。

3. 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的普及與監(jiān)測(cè)工作的提升，特異性高、敏感度強(qiáng)的分子檢測(cè)和抗原抗體檢測(cè)的普及提升了百日咳的檢出率和上報(bào)率。

百日咳與傳染性病毒性肝炎?脊髓灰質(zhì)炎?人感染高致病性禽流感?麻疹等同屬于乙類傳染病，具有高度的傳染性，所有年齡段都可感染?從監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析來看，我國百日咳發(fā)病以兒童為主，2011年至2017年百日咳報(bào)告病例<1歲嬰兒占64.33%^[1]。

百日咳鮑特菌感染會(huì)有平均7~10天潛伏期，范圍為6~20天。典型的百日咳分為3個(gè)階段：卡他期、痙咳期，以及恢復(fù)期。如果不干預(yù)，3個(gè)階段加起來通常要持續(xù)100天左右。

卡他期：表現(xiàn)為流涕、打噴嚏、陣發(fā)性咳嗽等上呼吸道感染癥狀。多無發(fā)熱，或初期一過性發(fā)熱。該期排菌量達(dá)高峰，具有極強(qiáng)傳染性。可持續(xù)1～2周。

痙咳期：表現(xiàn)為陣發(fā)性痙攣性咳嗽，伴咳嗽末吸氣性吼聲，反復(fù)多次，直至咳出黏痰，晝輕夜重，睡眠期間痙攣性咳嗽更為突出，影響睡眠。常在咳嗽后出現(xiàn)嘔吐。新生兒和6月齡以下嬰兒咳嗽后常會(huì)引起發(fā)紺、呼吸暫停、驚厥、心動(dòng)過緩或心臟停搏。青少年或成人百日咳患者，常無典型痙咳，表現(xiàn)為陣發(fā)性咳嗽和暫時(shí)性緩解交替，持續(xù)2～3周。此期一般持續(xù)2~6周^[2]。

恢復(fù)期：痙咳逐漸緩解，咳嗽強(qiáng)度減弱，發(fā)作次數(shù)減少，雞鳴樣吼聲逐漸消失，陣發(fā)性痙咳癥狀可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。

成人或年齡較大的兒童感染百日咳后，其臨床癥狀相對(duì)較輕，主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、咽部不適等，但年齡較小的兒童，尤其是小月齡嬰幼兒，容易發(fā)生重癥化，合并多種并發(fā)癥，危害比較大：

①容易合并肺動(dòng)脈高壓和百日咳腦病以及腦炎和混合感染。合并其他病原感染率為44%，混合感染病原有副流感病毒、呼吸道合胞病毒^[3]。

②住院率高。我們所熟知的呼吸道合胞病毒（RSV）感染住院率約10%，人偏肺病毒（HMPV）感染住院率約4.5%, 而百日咳住院率高達(dá)30%~50%。

③死亡率高：百日咳死亡率高達(dá)1%^[4]，是造成全球兒童發(fā)病和死亡的重要疾病之一。

中國《百日咳行動(dòng)計(jì)劃專家共識(shí)》指出：成年人百日咳聚集性發(fā)病有3種傳播模式，為成年人傳播給嬰幼兒、成人傳染給成人、嬰幼兒傳染給成人^[5]。在126起臨床觀察中，成年人→嬰幼兒傳播98起，占77.78%，是百日咳家庭聚集性發(fā)病的主要傳播模式^[6]。

另一項(xiàng)研究中，對(duì)106例慢性咳嗽患兒的鼻咽拭子、靜脈血標(biāo)本進(jìn)行百日咳鮑特菌檢測(cè)，有26例（24.5%）被檢出百日咳鮑特菌陽性。所以應(yīng)重視慢性咳嗽患兒當(dāng)中百日咳感染的存在，患兒可能不出現(xiàn)百日咳經(jīng)典咳嗽癥狀而只表現(xiàn)為慢性咳嗽，但依然有很強(qiáng)傳染性^[7]。

如出現(xiàn)面紅耳赤性咳嗽、綿延不絕性咳嗽、夜晚加重性咳嗽、頻繁咳嗽致嘔吐，可能都是百日咳！需要格外重視。

診斷百日咳除了進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)之外，臨床更多采用核酸檢測(cè)，即進(jìn)行鼻咽拭子，或者對(duì)鼻咽洗液標(biāo)本中的百日咳鮑特菌進(jìn)行檢測(cè)。發(fā)病3周內(nèi)陽性率高，可以單獨(dú)檢測(cè)百日咳核酸，或者進(jìn)行多重PCR組合試劑檢查，或者進(jìn)行靶向測(cè)序（同時(shí)可查百日咳耐藥基因）。

參考文獻(xiàn)

[1]寧桂軍，高源，吳丹，等．中國2011-2017年百日咳流行病學(xué)特征分析[J]．中國疫苗和免疫，2018，24(3)：264-267

[2]百日咳診療方案（2023年版）[J].國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志,2024,51(1):1-3

[3]人偏肺病毒韓馨怡等100例百日咳嬰幼兒合并病毒感染情況及臨床特征分析[J]Chin Pediatr Emerg Med May 2023 Vol.30 No.5

[4]王靜娟,龐琳,米榮等.兒童百日咳臨床特征及重癥百日咳危險(xiǎn)因素分析[J].中國實(shí)用兒科雜志,2021,36(12):941-946.DOI:10.19538/j.ek2021120613

[5]預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)疫苗與免疫分會(huì).，中國百日咳行動(dòng)計(jì)劃專家共識(shí)[J].中國公共衛(wèi)生，2021，37(6): 905-914

[6]黃海濤等.天津市2005—2014年成年人百日咳流行特征及相關(guān)因素分析Chin J Epidemiol，May 2016，Vol.37，No.5

[7]Wu DX.et al Prevalence of Bordetella pertussis infection in children with chronic cough and its clinical features. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2019 Jan;21(1):18-23