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專業(yè)解讀1 | 人偏肺病毒的死亡率和危害程度（下篇）

2023-06-05


這兩天關(guān)于人偏肺病毒橫掃美國(guó)的新聞稿炸了，“感染100天后死亡率高達(dá)43%”的標(biāo)題，再次引起大眾對(duì)這個(gè)病毒的關(guān)注。
《伯杰醫(yī)療》作為較早全面剖析人偏肺病毒流行率和危害的公眾號(hào)之一，本著讓子彈再飛一會(huì)兒的求真精神，一直在觀望各方態(tài)度和和各類新媒體稿件的出現(xiàn)，這也讓我們更加冷靜下來(lái)、從更多角度去360度評(píng)估這個(gè)熱點(diǎn)話題。

當(dāng)前輿論質(zhì)疑點(diǎn)主要圍繞在：
①43%死亡率這個(gè)數(shù)據(jù)源自哪里？
②HMPV在全人群中的死亡率究竟如何？
③HMPV和RSV、IFV這種經(jīng)典病毒相比危害性如何？
④普通人身邊有沒(méi)有偏肺病毒？
⑤HMPV當(dāng)前有沒(méi)有普及的檢測(cè)方式？
⑥HMPV疫苗只覆蓋小部分人群，沒(méi)有研發(fā)價(jià)值？
⑦HMPV沒(méi)有特效藥，檢測(cè)了也無(wú)價(jià)值？

上篇我們提到了冷靜分析43%死亡率、客觀正視HMPV感染的嚴(yán)重程度以及HMPV無(wú)處不在的事實(shí)，本篇我們繼續(xù)探討HMPV的檢測(cè)、疫苗和治療這3個(gè)話題。
05

HMPV當(dāng)前有沒(méi)有普及的檢測(cè)方式？

HMPV感染人類的歷史至少60年，但被發(fā)現(xiàn)得很晚，只有20年歷史，這主要有2個(gè)原因：①其臨床表現(xiàn)多樣，沒(méi)有特異性；②HMPV在培養(yǎng)中生長(zhǎng)緩慢、低效。傳統(tǒng)檢測(cè)手段如抗原檢測(cè)靈敏度低易造成漏檢，而抗體檢測(cè)窗口期長(zhǎng)、個(gè)體差異大，這些局限性導(dǎo)致10%-35%兒童CAP住院患者無(wú)病原學(xué)結(jié)果，62%成人CAP住院患者無(wú)病原學(xué)結(jié)果。也因此，RT-PCR是診斷HMPV感染最敏感、最常用的方法。2020 IDSA臨床和診斷建議中就提出14：能夠檢測(cè)一種或多種病毒的核酸檢測(cè)已成為臨床病毒學(xué)的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”。人偏肺病毒感染尚無(wú)有效疫苗和豐富的抗病毒藥物，可及性高且可覆蓋全人群的呼吸道多重核酸檢測(cè)是HMPV精準(zhǔn)診斷和防控的有力手段，將進(jìn)一步減緩疾病進(jìn)展、改善預(yù)后并降低死亡率。



可及性高且可覆蓋全人群的呼吸道多重核酸檢測(cè)是HMPV精準(zhǔn)診斷和防控的有力手段。


06

HMPV疫苗只覆蓋小部分人群，沒(méi)有研發(fā)價(jià)值？

當(dāng)前，Moderna公司的候選疫苗mRNA-1345（hMPV/PIV3）還在1b期（截止2022.02），距離上市還需要完成臨床2期和3期試驗(yàn)。
有不同意見(jiàn)指出：HMPV的疫苗只覆蓋小部分人群，沒(méi)有研發(fā)必要。實(shí)際上，今年5月份獲批的RSV疫苗也僅覆蓋老年人群。疫苗本身僅用于高危人群的預(yù)防，這一點(diǎn)毋庸置疑。正如前文所提，免疫低下人群感染HMPV的死亡率相當(dāng)之高，如果這款疫苗能夠做到有效改善高危人群感染HMPV的不良預(yù)后，那么這款疫苗所產(chǎn)生的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益也是不容忽視的。




HMPV疫苗對(duì)于改善高危人群的預(yù)后有其重要價(jià)值。


07

HMPV沒(méi)有特效藥，檢測(cè)了也無(wú)價(jià)值？

美國(guó)CDC官網(wǎng)指出：醫(yī)療保健專業(yè)人員應(yīng)考慮在冬季和春季進(jìn)行HMPV檢測(cè)，尤其是在HMPV普遍流行的情況下15。
我國(guó)2022《兒童呼吸道感染病原體核酸檢測(cè)專家共識(shí)》16指出：(1)對(duì)有急診適應(yīng)證及所有因急性呼吸道感染性疾病住院、住院期間新出現(xiàn)呼吸道感染癥狀(伴或不伴發(fā)熱)、或出現(xiàn)不明原因的呼吸窘迫、慢性心肺疾病急性惡化、血液病、腫瘤患兒出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少/缺乏伴發(fā)熱的，應(yīng)根據(jù)年齡、臨床特征和發(fā)病季節(jié)等，推薦選擇核酸檢測(cè)方法進(jìn)行病原學(xué)診斷，為鑒別診斷需要可采用多重核酸檢測(cè)。(2)有急性呼吸道感染的危重癥患兒，建議首選多重核酸檢測(cè)。
考慮到HMPV的人群流行廣泛，具有明顯的季節(jié)性，在普通人群中重癥肺炎比例高，在特殊人群中導(dǎo)致的死亡率高，應(yīng)該在流行季節(jié)進(jìn)行重點(diǎn)人群的HMPV檢測(cè)。尤其是對(duì)這些既不是新冠，也不是流感的呼吸道感染人群，進(jìn)行HMPV檢測(cè)有重要的鑒別診斷價(jià)值。
2019年7月，西班牙學(xué)者發(fā)表在《Ann Intensive Care》一項(xiàng)回顧性、觀察性研究表明17：ICU的重癥肺炎患者有28例是人偏肺感染，25%的患者不僅感染了HMPV，還合并細(xì)菌感染。合并細(xì)菌感染患者的血漿PCT水平明顯升高（18.2 vs 0.54；p＜0.05），兩者CRP水平則沒(méi)有明顯區(qū)別。這類患者通過(guò)有效的HMPV檢測(cè)，結(jié)合PCT水平，能夠有效助于抗菌管理。
此外，HMPV會(huì)通過(guò)與受污染的分泌物或密切接觸而傳播，積極有效的HMPV檢測(cè)可以有效指導(dǎo)接觸隔離預(yù)防措施15，如有可能，HMPV感染患者應(yīng)與呼吸道合胞病毒感染患者分開(kāi)接受治療，因?yàn)檫@兩種病毒容易發(fā)生混合感染，使病情急劇加重。




在流行季節(jié)進(jìn)行積極有效的HMPV檢測(cè)，有①鑒別診斷 ②指導(dǎo)抗菌治療 ③指導(dǎo)預(yù)防隔離的價(jià)值。



總結(jié)
正如前文所說(shuō)，RSV也沒(méi)有特效藥，但是很少有人質(zhì)疑RSV的檢測(cè)價(jià)值。當(dāng)前HMPV的檢測(cè)價(jià)值被忽視，可能也是由于沒(méi)有有效的檢測(cè)手段、缺乏相關(guān)重癥數(shù)據(jù)，從而導(dǎo)致國(guó)內(nèi)醫(yī)療工作者和大眾忽視了HMPV嚴(yán)重程度。
相信隨著HMPV檢測(cè)手段的普及，尤其是包含HMPV的多重呼吸道核酸檢測(cè)，會(huì)產(chǎn)生越來(lái)越多HMPV的相關(guān)數(shù)據(jù)，我們也能夠更加客觀、立體地評(píng)估人偏肺病毒的死亡率和危害程度。

備注

HMPV：人偏肺病毒

RSV：呼吸道合胞病毒

IFV:流感病毒

參考文獻(xiàn)

14.Hanson K E, Azar M M, Banerjee R, et al. Molecular testing for acute respiratory tract infections: clinical and diagnostic recommendations from the IDSA’s Diagnostics Committee[J]. Clinical Infectious Diseases, 2020, 71(10): 2744-2751.

15.https://www.cdc.gov/ncird/human-metapneumovirus.html

16.謝正德, 鄧?yán)^巋, 任麗麗, 等.  兒童呼吸道感染病原體核酸檢測(cè)專家共識(shí) [J] . 中華實(shí)用兒科臨床雜志, 2022, 37(5) : 321-332. 

17.Vidaur L, Totorika I, Montes M, et al. Human metapneumovirus as cause of severe community-acquired pneumonia in adults: insights from a ten-year molecular and epidemiological analysis[J]. Annals of Intensive Care, 2019, 9(1): 1-6.


文字丨中央市場(chǎng)部
編輯丨中央市場(chǎng)部
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